重組人腦利鈉肽的作用 改善效果極大

1、在探討重組人腦利鈉肽(rhBNP)對內毒素誘導犬急性肺損傷的治療作用。採用靜脈注射脂多糖(LPS)複製內毒素性急性肺損傷模型，分組對比試驗重組人腦利鈉肽對肺損傷的改善作用。病理組織學觀察結果顯示，重組人 腦利鈉肽可使水腫程度明顯減輕，使肺組織病理損傷得到改善，同時還可降低毛細血管通透性、血管外肺水。指出重組人腦利鈉肽可改善膿毒症肺損傷。

2、應用重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）對內毒素性急性肺損傷犬進行干預，從氧化-抗氧化角度説明其對肺臟具有保護作用。

3、急性肺損傷模型的建立。成年健康犬20只（14.2±0.45）kg，雌雄各半，隨機分成4組，正常對照組（A組），急性肺損傷組（B組），急性肺損傷+rhBNP低劑量組（C組），急性肺損傷+rhBNP高劑量組（D組)。2%戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，實驗過程中持續靜脈泵入l0mg·kg-1·h-1維持。仰卧位固定，經口氣管插管連接機輔助通氣，呼吸頻率f18次／min，潮氣量Vt10ml／kg，經犬右頸內靜脈穿刺及右股動脈穿刺，留置導管，導管鞘側管接PiCCO温度探頭，右股動脈導管接PICCO監測儀。除A組外，其餘3組均經中心靜脈在10min內注入LPS1mg/kg（生理鹽水稀釋至20ml，2ml/min），監測動脈血氣，實驗過程中各組給予平衡鹽溶液以10ml/h/kg的速度進行滴注。

4、給藥方法及監測指標。在成功建模的基礎上，正常對照組(A組，n=5)：給予等量生理鹽水；急性肺損傷組（B組，n=5）：給予LPS1mg/kg+等量生理鹽水；rhBNP低劑量組（C組，n=5）：給予LPS1mg/kg+rhBNP5μg/kg；rhBNP高劑量組（D組，n=5）：給予LPS1mg/kg+rhBNP10μg/kg。分別記錄各組給藥後0、2，4，8，12小時動物的生命體徵，同時抽取動脈血用於血氣分析，測定PaO2以計算氧合指數；通過PiCCO監測技術（即脈搏指示連續心排血量監測技術）監測各個時間點血管外肺水（EVLW）、肺毛細血管通透性指數（PVPI）。在12小時時處死犬，取一部分肺組織測肺濕/幹比；一部分肺組織病理染色（HE染色），進行病理組織學觀察；取肺組織進行MPO、MDA活性檢測。

5、結論：rhBNP可有效減輕動物肺組織損傷，改善其功能和組織氧合、降低血管外肺水及毛細血管通透性指數，其作用成劑量效應關係。

rhBNP可有效改善肺組織抗氧化酶活性，提示其對急性肺損傷動物的保護作用的部分機制是通過調節內源性抗氧化物酶活性來實現的。